儀器概況

腎臟是藥物及其代謝產(chǎn)物排泄的重要器官,其結構和生理功能的特殊性、復雜性，使腎臟易受到藥物的影響。模擬在體狀態(tài)的離體腎臟灌流實驗具有可以精確控制試驗條件、排除某些干擾和快速檢測等優(yōu)點，已被廣泛用于藥物對腎臟毒性作用等方面的研究。

離體腎臟灌流是將動物腎臟離體，在體外用含氧的灌流液代替血液，通常由腎動脈灌流入腎，從腎靜脈流出，恒溫恒速地灌注腎臟，使之在一定時間內(nèi)維持其正常生理功能，常用離體大鼠腎臟灌流。肝臟在外源性化合物、藥物、毒物的代謝和處置中起著十分重要的作用，絕大多數(shù)藥物和毒物進入體內(nèi)經(jīng)肝臟進行代謝后轉化為大極性的化合物排出體外或者被激活而導致毒性增加。

在藥物毒物代謝和毒理學研究中，離體肝臟灌流等體外實驗被廣泛應用。而且體外肝臟灌流模型在實驗條件上與體內(nèi)方法，是一種與整體肝臟可比性的模型。離體肝臟灌流技術由英國生理學家Trowell在1942年建立，1951年Miller等人改進了灌流方法，以此技術成功地進行了血漿蛋白質(zhì)生物合成的研究。但是直到六十年代才較廣泛地被采用。近年來,離體肝臟灌流技術得到了迅速發(fā)展，已普遍地應用于臨床前研究。

儀器特征

●具有恒流和恒壓兩種模式，可以根據(jù)研究方向進行切換；

●配置多個液體壓力傳感器和溫度傳感器，用于測量灌流壓力，血管流量和緩沖液溫度；

●電子反饋控制系統(tǒng)用于控制泵速來調(diào)節(jié)灌流壓力，最高可達120mmHg；

●外置恒溫水浴保持緩沖液溫度；外部循環(huán)水浴維持緩沖液池液體水平；

●灌流器官浴槽中內(nèi)置加熱器和控制器，確保正常溫度和蒸汽濕潤器官表面；

●緩沖液中恒定氧氣均勻供給；

●高級特富龍水龍頭無需使用潤滑油；

儀器應用

一、離體腎臟灌流的應用：

傳統(tǒng)的研究方向是為了異體移植，可以通過灌流液成分正確配制模擬生物體內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)以保持最佳的人工生命維持外環(huán)境來實現(xiàn)。采用了仿生股動脈連續(xù)灌流的方法對離體的腎臟進行體外研究，并且研究灌流液中維持膠體滲透壓的各個成分。

◆用雙側腎動脈夾閉法，建立腎缺血再灌注損傷大鼠模型；

◆建立發(fā)現(xiàn)和評價促尿酸排泄藥物作用的離體模型；

◆研究藥物在腎臟的排泄過程、作用機制以及藥物的聯(lián)用等；

◆檢測灌流液中蛋白質(zhì)活性及含量的變化，結合腎組織病理學變化，還可用于研究藥物對腎損傷特點、程度、機制等；

◆建立慢性腎病(CKD)轉基因大鼠離體腎臟灌流(IPK)模型；

二、離體肝臟灌流的應用：

◆肝臟缺血再灌注模型及再灌注損傷保護作用的研究；

◆肝臟與胰島素和激素調(diào)節(jié)的關系；

◆肝臟解毒作用以及肝損傷評估研究；

◆肝臟保存和移植研究；